今年的6月28日是“第十九個國際癲癇關(guān)愛日”,中國抗癲癇協(xié)會將今年“關(guān)愛日”的宣傳主題定為:“科技助力,共創(chuàng)未來”(Powered by Technology, Progress for All),以科技創(chuàng)新為引擎,驅(qū)動癲癇防治事業(yè)邁向嶄新征程。
迷走神經(jīng)刺激(VNS)是難治性癲癇患者的有效治療方法,其療效可能受不同預(yù)后因素影響,VNS參數(shù)的調(diào)整對于提高VNS療效至關(guān)重要,大多數(shù)患者需要多次調(diào)整參數(shù),但由于傳統(tǒng)程控的不便,很多患者因減少去醫(yī)院的隨訪導(dǎo)致程控不足,可能會降低VNS的療效。
由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院遇濤教授和王玉平教授團(tuán)隊在Acta Epileptologica(AE)發(fā)表的一項多中心臨床研究 “Long-term outcomes and prognosis factors of vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy”,共納入國內(nèi)5個癲癇中心86例行VNS治療的難治性癲癇患者,術(shù)后主要采用遠(yuǎn)程程控的方式進(jìn)行VNS參數(shù)調(diào)整,分析長期療效和療效預(yù)后因素。
76例患者完成4年長期隨訪,最后一次隨訪VNS平均電流幅度為1.8±0.3mA(范圍:0.75–2.5mA)。VNS術(shù)后1年平均發(fā)作減少38.5%,應(yīng)答率(癲癇發(fā)作頻率降低≥50%)為55.9%;術(shù)后3年平均發(fā)作減少69.4%,應(yīng)答率為63.2%;術(shù)后4年平均發(fā)作減少56.7%,應(yīng)答率為68.4%?;颊甙l(fā)病年齡越早(P<0.001)、病程越短(P=0.042),VNS效果較好。與全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作(GTCS)相比,強(qiáng)直性發(fā)作具有良好的預(yù)后(P=0.026)。23例患者曾接受外科切除治療,VNS術(shù)后4年應(yīng)答率為60.9%,因此針對不能進(jìn)行外科切除治療的患者或外科切除治療術(shù)后依然發(fā)作較多的患者,可以進(jìn)行VNS治療;VNS療效隨著刺激時間的延長逐漸增加,而且患者越早接受VNS治療,效果越好;VNS參數(shù)遠(yuǎn)程程控給患者帶來了便利,節(jié)約了患者往返醫(yī)院的時間成本,減少了患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
在2016年5月至2017年5月期間,86名藥物難治性癲癇患者(男性59例,女性27例)在國內(nèi)5家癲癇中心接受了VNS(瑞神安醫(yī)療,VNS201A)手術(shù),其中76例患者(男性53例,女性23例)完成4年長期隨訪。VNS植入時的平均年齡為21.40±9.09歲(范圍:6-40歲)。癲癇發(fā)病的平均年齡為8.51±6.92歲(范圍:0.1-31歲)。癲癇持續(xù)時間為13.12±7.86歲(范圍:2-35歲)。23例患者曾接受癲癇外科手術(shù)但仍有發(fā)作。
VNS療效
VNS植入后6個月發(fā)作平均減少36.2%,1年為38.5%,3年為69.4%,4年為56.7%。40.0%的患者在6個月時出現(xiàn)應(yīng)答的有利結(jié)局(癲癇發(fā)作頻率降低≥50%);1年時為55.9%,其中4名患者無癲癇發(fā)作;3年時為63.2%,5名患者無癲癇發(fā)作;4年時為68.4%。與6個月時相比,刺激1年、3年和4年后,遠(yuǎn)期療效均有顯著改善(均P80%,47.4%的患者癲癇復(fù)發(fā)減少50%-79%,5名患者(6.6%)通過磁刺激模式病情減輕。
發(fā)病年齡越早(P不典型失神發(fā)作和不能分類的發(fā)作外,大多數(shù)癲癇類型隨時間推移反應(yīng)增強(qiáng)。與全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作(GTCS)相比,強(qiáng)直性發(fā)作具有良好的預(yù)后(P=0.026)。23例患者在VNS植入前接受了癲癇外科手術(shù),在最后一次隨訪中,有效率為60.9%。
隨著程控次數(shù)的增加,與1年相比,4年時有效率有所提高(P<0.05)。
VNS在兒童和成人
群體中的療效
該研究包括34名兒童癲癇患者,癲癇發(fā)作的平均年齡為4.5±4.0歲(范圍:0.1-12歲),VNS植入的平均年齡為12.4±3.6歲(范圍:6-17.9歲)。6個月時,癲癇發(fā)作平均減少28.5%,1年為28.1%,3年為59.0%,4年為68.0%?;颊咴?個月時應(yīng)答率為29.4%,1年為41.2%,3年為59.4%,其中3名患兒無癲癇發(fā)作,4年為68.8%,其中1名患兒無癲癇發(fā)作。
52名成年癲癇患者,癲癇發(fā)作的平均年齡為10.5±7.4歲(范圍:0.1-31歲),VNS植入的平均年齡為27.8±6.0歲(范圍:18-40歲)。6個月時,癲癇發(fā)作平均降低45.2%,1年為52.2%,3年為81.5%,4年為44.2%?;颊咴?個月時應(yīng)答率為46.2%,1年時66.0%,其中4名患者無癲癇發(fā)作,3年時65.9%,2名患者無癲癇發(fā)作,4年時68.2%,4名患者無癲癇發(fā)作。
討論
本研究中,有幾個關(guān)于VNS療效預(yù)后因素的發(fā)現(xiàn)。較早的發(fā)病年齡和較短的癲癇持續(xù)時間與有利的結(jié)果有關(guān)。癲癇發(fā)作類型被認(rèn)為是VNS影響的重要預(yù)后因素。該研究中,與GTCS相比,強(qiáng)直性癲癇發(fā)作顯示出有利的預(yù)后。但是,需要更大樣本量的研究來驗證這一觀察結(jié)果。大多數(shù)癲癇患者有精神共病,如抑郁、焦慮和精神病,這些合并癥對生活質(zhì)量量表(QOL)的影響比復(fù)發(fā)性癲癇發(fā)作更嚴(yán)重。該研究中觀察到,VNS植入12個月后,癲癇發(fā)作焦慮、社會功能、認(rèn)知功能和總體生活質(zhì)量評分均顯著提高。
對于一些對手術(shù)治療無效的患者,可以考慮VNS治療。在該研究中,大約三分之一的患者在VNS植入之前接受了手術(shù)治療。在最后一次隨訪中,響應(yīng)率為60.9%。這種有利的預(yù)后表明,VNS是這些患者的更好選擇。
值得注意的是,遠(yuǎn)程程控為VNS患者提供了便利。去醫(yī)院的次數(shù)大大減少,家庭的經(jīng)濟(jì)成本也減少了。這項研究表明,遠(yuǎn)程程控也有助于VNS取得更好的療效。Zhu等人最近報告了我們中心傳統(tǒng)程控患者的預(yù)后,平均癲癇發(fā)作減少42.6%,反應(yīng)率為50.6%。相比之下,本研究中的遠(yuǎn)程程控與更好的結(jié)果相關(guān)。結(jié)果表明,遠(yuǎn)程程控為VNS患者提供了更有利的預(yù)后,并且隨著調(diào)控次數(shù)的增加,刺激效果得到改善。刺激的充分持續(xù)時間尚不清楚。
刺激強(qiáng)度最初設(shè)置為0.25-0.5mA,然后逐漸增加到2mA,具體取決于耐受性和癲癇發(fā)作結(jié)果。在VNS植入后的前三個月,強(qiáng)度不超過1.5mA,因為在VNS刺激的早期,效果不受強(qiáng)度的影響。然后,在較高的刺激強(qiáng)度后獲得療效(癲癇發(fā)作頻率降低≥50%)。與刺激強(qiáng)度相關(guān)的不良反應(yīng)包括刺激期間的短暫性聲音嘶啞和咳嗽。隨著時間的推移,患者逐漸習(xí)慣了輕度到中度的副作用。
小結(jié)
VNS是不適合手術(shù)切除或手術(shù)治療無效的難治性癲癇患者的一種有效治療方法。隨著時間的推移,刺激效果增加,早期接受VNS治療可改善預(yù)后,遠(yuǎn)程程控技術(shù)的出現(xiàn)不僅可以降低癲癇患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),并且可以提高患者調(diào)控依從性,提升整體治療效果。
參考文獻(xiàn):
Xu, C., Lin, H., Xu, J. et al. Long-term outcomes and prognosis factors of vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy. Acta Epileptologica 4, 38 (2022). https://doi.org/10.1186/s42494-022-00109-w